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四川大學(xué)華西醫(yī)院趙旭東團(tuán)隊(duì)聯(lián)合明尼蘇達(dá)大學(xué)鄧義斌教授在Science子刊ScienceTranslationalMedicine上發(fā)表了題為：NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged mice and nonhuman primates的研究論文，該論文還被選為當(dāng)期封面論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，NKG2D配體（NKG2DL）在體外衰老細(xì)胞中上調(diào)，也在衰老小鼠和衰老非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的各種組織中上調(diào)。研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此開(kāi)發(fā)了NKG2D-CAR-T細(xì)胞療法，能夠在體外細(xì)胞、小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)選擇性靶向表達(dá)NKG2DL的衰老細(xì)胞。

因此，NKG2D-CAR-T細(xì)胞療法可作為一種有效且有選擇性的抗衰老療法，用于治療衰老和由衰老驅(qū)動(dòng)的年齡相關(guān)疾病。

NKG2D是一類表達(dá)于NK細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、部分CD4+T細(xì)胞、γδ T細(xì)胞等的一類分子，其配體（NKG2DL）包括MICA、MICB、ULBP1-6等。之前的研究顯示，NKG2DL是一個(gè)極具潛力的CAR-T和CAR-NK細(xì)胞療法新靶點(diǎn)，目前已有多款靶向NKG2DL的CAR-T和CAR-NK細(xì)胞療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)中。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，NKG2D配體（NKG2DL）在體外衰老細(xì)胞中上調(diào)，也在衰老小鼠和衰老非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的各種組織中上調(diào)。

在這一發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了靶向人NKG2DL的NKG2D-CAR-T細(xì)胞療法，并證明了該細(xì)胞療法能夠在體外選擇性且有效減少由致癌應(yīng)激、復(fù)制應(yīng)激、DNA損傷或P16INK4a過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)的人類細(xì)胞衰老。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中證實(shí)，NKG2D-CAR-T細(xì)胞療法能夠靶向衰老細(xì)胞，減輕輻照小鼠和衰老小鼠的多種衰老相關(guān)病理，并改善其身體機(jī)能。進(jìn)一步的，攜帶人NKG2D CAR的自體T細(xì)胞，有效地清除了非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)自然發(fā)生的衰老細(xì)胞，而且沒(méi)有觀察到任何不良反應(yīng)。

這項(xiàng)研究結(jié)果表明，NKG2D-CAR-T細(xì)胞療法可以作為一種有效且有選擇性的抗衰老療法，用于治療衰老和由衰老驅(qū)動(dòng)的年齡相關(guān)疾病。

四川大學(xué)華西醫(yī)院趙旭東研究員、明尼蘇達(dá)大學(xué)鄧義斌教授為論文共同通訊作者。四川大學(xué)華西醫(yī)院楊東博士、孫彬博士為論文共同第一作者。

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