用CAR-T細胞抗衰老,華西醫院趙旭東團隊最新研究登上Science子刊封面
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四川大學華西醫院趙旭東團隊聯合明尼蘇達大學鄧義斌教授在Science子刊ScienceTranslationalMedicine上發表了題為:NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged mice and nonhuman primates的研究論文,該論文還被選為當期封面論文。
該研究發現,NKG2D配體(NKG2DL)在體外衰老細胞中上調,也在衰老小鼠和衰老非人靈長類動物的各種組織中上調。研究團隊據此開發了NKG2D-CAR-T細胞療法,能夠在體外細胞、小鼠和非人靈長類動物體內選擇性靶向表達NKG2DL的衰老細胞。
因此,NKG2D-CAR-T細胞療法可作為一種有效且有選擇性的抗衰老療法,用于治療衰老和由衰老驅動的年齡相關疾病。
NKG2D是一類表達于NK細胞、CD8+T細胞、部分CD4+T細胞、γδ T細胞等的一類分子,其配體(NKG2DL)包括MICA、MICB、ULBP1-6等。之前的研究顯示,NKG2DL是一個極具潛力的CAR-T和CAR-NK細胞療法新靶點,目前已有多款靶向NKG2DL的CAR-T和CAR-NK細胞療法進入臨床試驗中。
在這項最新研究中,研究團隊發現,NKG2D配體(NKG2DL)在體外衰老細胞中上調,也在衰老小鼠和衰老非人靈長類動物的各種組織中上調。
在這一發現的基礎上,研究團隊開發了靶向人NKG2DL的NKG2D-CAR-T細胞療法,并證明了該細胞療法能夠在體外選擇性且有效減少由致癌應激、復制應激、DNA損傷或P16INK4a過表達誘導的人類細胞衰老。
接下來,研究團隊在小鼠模型中證實,NKG2D-CAR-T細胞療法能夠靶向衰老細胞,減輕輻照小鼠和衰老小鼠的多種衰老相關病理,并改善其身體機能。進一步的,攜帶人NKG2D CAR的自體T細胞,有效地清除了非人靈長類動物體內自然發生的衰老細胞,而且沒有觀察到任何不良反應。
這項研究結果表明,NKG2D-CAR-T細胞療法可以作為一種有效且有選擇性的抗衰老療法,用于治療衰老和由衰老驅動的年齡相關疾病。
四川大學華西醫院趙旭東研究員、明尼蘇達大學鄧義斌教授為論文共同通訊作者。四川大學華西醫院楊東博士、孫彬博士為論文共同第一作者。
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