世界最新:第二代h1受體拮抗劑是怎樣避免神經(jīng)中樞抑制的_屬于第二代h1受體拮抗劑是
1、H1受體拮抗劑可根據(jù)其起效速度,藥代動力學(xué)特征及對H1受體的選擇性和鎮(zhèn)靜作用的有無,分為第一代和第二代。
2、 第一代H1受體拮抗劑主要有苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚啶、去氯羥嗪、羥嗪等。
(資料圖片)
3、它對H1受體具有高度選擇性(對H2和H3受體作用甚小),在低濃度時能競爭性阻斷組胺與H1受體的結(jié)合,但與H1受體的結(jié)合是可逆的。
4、除作用于H1受體外,還能不同程度地阻斷膽堿能受體、a受體、多巴胺受體和5-羥色胺(5-HT)受體。
5、這類藥的分子量較小,并具有脂溶性,易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、嗜睡等抑制作用。
6、其藥代動力學(xué)特點(diǎn)為口服易吸收,15-60分鐘后起效,一次給藥作用一般只可維持3-6小時,因半衰期一般都較短,需要每天多次服藥。
7、其主要經(jīng)肝臟代謝。
8、具有許多副作用,最突出是鎮(zhèn)靜作用,還能導(dǎo)致便秘、排尿困難、口干、咳嗽、惡心和嘔吐等。
9、 2、第二代新型H1受體拮抗劑主要有氯雷他定、西替利嗪、特非那丁、阿斯咪唑、艾巴斯丁、非索那丁、阿化斯丁、甲喹吩嗪、咪唑斯丁、依巴斯丁等。
10、幾乎沒有或有較輕的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和抗膽堿作用,并且作用持久,因而有逐步取代第一代抗H1受體阻斷劑的趨勢,尤其適用于慢性蕁麻疹及駕駛員等特殊職業(yè)的患者。
11、其分子量一般都較大,且具有長的側(cè)鏈,脂溶性較低,故對血腦屏障穿透性低,因此鎮(zhèn)靜作用也隨之降低。
12、 另一原因是它們對外周H1受體的選擇性比中樞的H1受體高。
13、部分新型H1受體拮抗劑還能產(chǎn)生具有抗組胺活性的代謝產(chǎn)物,半衰期通常較傳統(tǒng)的第一代H1受體拮抗劑長,每日給藥次數(shù)少。
14、如氯雷他定的主要代謝產(chǎn)物去羥甲基乙氧基氯雷他定作用強(qiáng)度是氯雷他定的4倍,其清除半衰期為7-24小時,而氯雷他定本身的半衰期為8-11小時。
15、有些第二代H1拮抗劑在高濃度時還顯示有非競爭性抑制作用。
16、它們對H1受體的親和力比第一代更強(qiáng),有的與H1受體結(jié)合后則不易與H1受體分離或結(jié)合后不迅速可逆。
17、 因此,第二代H1拮抗劑比第一代具有更強(qiáng)效和更長效的作用。
18、在第二代H1受體拮抗劑中,有的除有抗組胺作用外,還對某些炎癥介質(zhì)如慢反應(yīng)物質(zhì)、IL-8、IL-6、白三烯和抑制嗜酸細(xì)胞趨化因子有不同程度的抑制作用,有的還具有一定的穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的作用。
19、第二代H1受體拮抗劑的代謝途徑各異,有的主要通過肝臟代謝,有的大部分經(jīng)過腎臟排泄,少部分仍經(jīng)肝臟代謝,如西替利嗪。
20、在通過肝臟代謝的抗組胺藥中,多數(shù)是通過細(xì)胞色素P450酶(CYP-450)的3A4同功酶,如阿司米唑、特非那丁等,有的則通過CYP-450的3A4和CYP-450的2D6二種同功酶代謝,如氯雷他定。
21、有的則是70%左右通過肝臟中的葡萄糖醛酸化代謝,30%通過CYP-450代謝,如咪唑斯丁。
22、一般講,第二代H1受體拮抗劑一般不阻斷乙酰膽堿受體、α受體和5-HT受體,故便秘、排尿困難、口干、咳嗽、惡心和嘔吐等副作用較少。
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