（原標(biāo)題：百濟(jì)神州直面專利侵權(quán)訴訟，來自海外“專業(yè)壁壘”的沖擊有多大？）

都說創(chuàng)新藥出海才會(huì)有長(zhǎng)久的生存空間，應(yīng)對(duì)國(guó)際市場(chǎng)復(fù)雜的環(huán)境變化，則是百濟(jì)神州必須要面對(duì)的挑戰(zhàn)

(資料圖片僅供參考)

《投資時(shí)報(bào)》研究員  習(xí)羽

作為中國(guó)首個(gè)出海成功的原研抗癌藥，百濟(jì)神州旗下的百悅澤（BTK抑制劑澤布替尼的中文商品名）名氣不小。不過近日，該公司卻卷入了一起專利侵權(quán)訴訟。

近日，艾伯維旗下的Pharmacyclics指控百悅澤侵犯了伊布替尼的專利，并已在美國(guó)特拉華州地方法院提起訴訟，請(qǐng)求法院判決認(rèn)定百濟(jì)神州及BeiGene USA,Inc.（百濟(jì)神州全資子公司）就百悅澤開展的相關(guān)活動(dòng)導(dǎo)致及將導(dǎo)致他人侵犯其專利，以及給予其法院認(rèn)為適當(dāng)?shù)馁r償?shù)取?/p>

受此消息影響，百濟(jì)神州(688235.SH)股價(jià)于6月15日午后下跌，截至當(dāng)日收盤，跌幅達(dá)到14.06%，創(chuàng)出年內(nèi)新低。此后公司股價(jià)波動(dòng)下跌，截至6月21日收于111.35元/股，低于6月15日創(chuàng)下的112.3元/股收盤價(jià)。

對(duì)此，百濟(jì)神州方面表示：公司的研發(fā)是原創(chuàng)性的，將對(duì)此類專利侵權(quán)指控進(jìn)行堅(jiān)決的辯護(hù)。此外，Pharmacyclics目前未提出具體的訴請(qǐng)金額，但可能因訴訟進(jìn)展情況發(fā)生變化。

被控專利侵權(quán)

天風(fēng)證券研報(bào)顯示，2023年第一季度，百濟(jì)神州旗下澤布替尼全球收入達(dá)2.114億美元，同比增長(zhǎng)102.6%；其中在中國(guó)的銷售額為0.48億美元，較上一年同比增長(zhǎng)44%，在美國(guó)的銷售額為1.388億美元，同比增長(zhǎng)104.4%，環(huán)比增長(zhǎng)11%，是美國(guó)唯一環(huán)比正增長(zhǎng)的BTK抑制劑。

有分析指出，艾伯維指控百濟(jì)神州專利侵權(quán)的背景之一，是目前BTK市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)已處于白熱化階段。

西南證券在研報(bào)中指出，從全球范圍來看，2022年五款BTK抑制劑合計(jì)銷售收入達(dá)111億美元，同比增長(zhǎng)8.6%。從銷售占比來看，伊布替尼市場(chǎng)份額占據(jù)優(yōu)勢(shì)，二代BTK抑制劑占比加速提升。2022年，伊布替尼全球銷售收入約為84億美元，占五款已上市BTK抑制劑總銷售額的75%，同年二代BTK抑制劑阿卡替尼和澤布替尼分別實(shí)現(xiàn)收入21億美元和6億美元。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2021年中國(guó)伊布替尼終端銷售收入約18億元。2022年澤布替尼中國(guó)銷售額約為10億元，奧布替尼銷售額約為6億元。從PDB樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)來看，我國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)較快增長(zhǎng)。2022年P(guān)DB樣本醫(yī)院銷售額為5億元，2018年至2022年P(guān)DB樣本醫(yī)院BTK抑制劑銷售收入年均復(fù)合增速為132%。2021年以來二代產(chǎn)品澤布替尼、奧布替尼等放量迅速，正快速替代伊布替尼市場(chǎng)份額。

值得注意的是，較之同類競(jìng)品，艾伯維可能對(duì)百悅澤更為忌憚。據(jù)百濟(jì)神州介紹，公司針對(duì)百悅澤已經(jīng)建立了具有原創(chuàng)性和創(chuàng)新性的全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)體系。百悅澤在全球范圍內(nèi)開展了廣泛的臨床開發(fā)與藥政注冊(cè)項(xiàng)目，迄今為止，包括在在全球29個(gè)市場(chǎng)開展了35項(xiàng)臨床試驗(yàn)，全球入組患者超過4900人。目前，百悅澤已經(jīng)在全球超過65個(gè)市場(chǎng)獲批，其中在美國(guó)已獲批用于慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、復(fù)發(fā)/難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。

ALPINE頭對(duì)頭實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，百悅澤是首個(gè)且唯一一個(gè)有效性優(yōu)于伊布替尼的BTK抑制劑。而3期ALPINE試驗(yàn)（NCT03734016）的一項(xiàng)亞組分析顯示，在中國(guó)R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，與伊布替尼相比，澤布替尼延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期（PFS），這與全球總體研究人群的結(jié)果一致。相比伊布替尼，澤布替尼還展現(xiàn)出良好的安全性特征，治療終止率和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率均更低。

一位業(yè)內(nèi)人士向《投資時(shí)報(bào)》研究員表示，國(guó)外企業(yè)限制中國(guó)企業(yè)快速發(fā)展的一個(gè)重要的手段便是“專業(yè)壁壘”。對(duì)此，百濟(jì)神州表示：“對(duì)于一款有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，一些公司可能對(duì)其發(fā)起知識(shí)產(chǎn)權(quán)潛在侵權(quán)的指控，這是一件令人遺憾但的確常有發(fā)生的事情，尤其是針對(duì)一款像百悅澤這樣對(duì)癌癥患者而言具備顯著差異化的藥物來說，更是如此?！?/p>

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來，企業(yè)海外知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)集中體現(xiàn)在遭遇“337調(diào)查”案件數(shù)呈上升趨勢(shì)、海外知識(shí)產(chǎn)權(quán)訴訟激增、商標(biāo)域名惡意搶注頻發(fā)上。自2012年以來，中國(guó)企業(yè)涉美調(diào)查案件主要集中在電子工業(yè)、電氣工業(yè)、光伏產(chǎn)品及醫(yī)藥工業(yè)等5個(gè)行業(yè)領(lǐng)域，其中90%以上的案由為專利侵權(quán)糾紛。

數(shù)據(jù)來源：西南證券研報(bào)

緊急任命法律背景高管

為了應(yīng)對(duì)突發(fā)事件，并更好的安撫市場(chǎng)情緒，除了第一時(shí)間表態(tài)外，百濟(jì)神州還準(zhǔn)備了一套應(yīng)對(duì)方案。首先，該公司對(duì)外表示，將在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候?qū)υ撏对V作出應(yīng)對(duì)?！锻顿Y時(shí)報(bào)》研究員注意到，公司于6月16日發(fā)布公告稱，將在第17屆國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（ICML）上公布澤布替尼的最新研究數(shù)據(jù)。據(jù)了解，本次會(huì)議于2023年6月13日至17日在瑞士盧加諾舉行。

其次，緊急委任具有法律背景的高管。6月19日，百濟(jì)神州發(fā)布公告稱：“公司董事會(huì)同意委任公司高級(jí)副總裁、總法律顧問Chan Lee先生為公司高級(jí)管理人員，委任自2023年6月15日起生效?！?/p>

資料顯示，Chan Lee于2022年7月加入公司至今擔(dān)任高級(jí)副總裁、總法律顧問。此前，Chan Lee擔(dān)任賽諾菲北美地區(qū)總法律顧問兼專科護(hù)理全球事業(yè)部法務(wù)負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)賽諾菲在美國(guó)、加拿大的運(yùn)營(yíng)以及賽諾菲全球?qū)I(yè)護(hù)理業(yè)務(wù)的法律事務(wù)。值得注意的是，其還曾擔(dān)任輝瑞疫苗、腫瘤學(xué)和消費(fèi)者保健全球業(yè)務(wù)首席法律顧問，以及亞洲業(yè)務(wù)助理總法律顧問。

對(duì)此，有知情人士分析稱，百濟(jì)神州之采取該種應(yīng)對(duì)策略，主要是考慮到處理跨國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的復(fù)雜性。究其原因，不同國(guó)家和地區(qū)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)法律制度存在差異，需要針對(duì)性地制定合理的解決方案。一般而言，涉及跨國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的企業(yè)或個(gè)人最好既找律師又找知識(shí)產(chǎn)權(quán)法律顧問，以確保在法律及知識(shí)產(chǎn)權(quán)層面的問題都得到妥善解決。

研發(fā)費(fèi)用高企

有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，此種專利糾紛案件耗費(fèi)時(shí)間周期較長(zhǎng)，有的可達(dá)數(shù)年之久。而在訴訟期間，是否會(huì)對(duì)百濟(jì)神州銷售澤布替尼產(chǎn)生影響，具體還要看艾伯維下一步舉措。

百濟(jì)神州方面對(duì)此表示：“鑒于本次訴訟的最終判決結(jié)果尚不確定，目前無法預(yù)計(jì)對(duì)公司本期及期后損益的影響，最終實(shí)際影響以法院生效判決為準(zhǔn)。公司對(duì)百悅澤的知識(shí)產(chǎn)權(quán)有充分的信心，并將繼續(xù)研發(fā)更有效、更安全的創(chuàng)新型腫瘤治療方案。本次訴訟目前未對(duì)百悅澤在美國(guó)的研發(fā)和銷售產(chǎn)生不利影響，且預(yù)計(jì)不會(huì)對(duì)公司的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)產(chǎn)生重大不利影響。”

然而，目前令市場(chǎng)最為擔(dān)憂的還是公司的盈利現(xiàn)狀，一旦百濟(jì)神州在本起案件中敗訴，可能會(huì)對(duì)公司業(yè)績(jī)?cè)斐刹焕绊憽?/p>

年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州2022年?duì)I收同比增長(zhǎng)26.06%至95.66億元，但年度凈虧損卻創(chuàng)出歷年來新高，達(dá)136.42億元。據(jù)同花順統(tǒng)計(jì)，在該指標(biāo)醫(yī)藥生物（生物制品）行業(yè)54家企業(yè)中排名第52位。而拖累業(yè)績(jī)的主要原因還是在于公司的研發(fā)規(guī)模。財(cái)報(bào)顯示，百濟(jì)神州2022年研發(fā)費(fèi)用為111.52億元，創(chuàng)歷年新高。

百濟(jì)神州方面對(duì)此表示，公司報(bào)告期內(nèi)尚未盈利且存在累計(jì)虧損，主要原因是公司大部分產(chǎn)品管線仍處于新藥研發(fā)階段，尚未形成銷售，研發(fā)支出金額較大，該情形符合新藥研發(fā)型企業(yè)的行業(yè)特征。

有觀點(diǎn)指出，創(chuàng)新藥的最大風(fēng)險(xiǎn)來自于不確定性，但如果產(chǎn)品研發(fā)成功，帶來的回報(bào)則遠(yuǎn)超想象。從產(chǎn)品收入來看，2022年百濟(jì)神州產(chǎn)品收入84.80億元，而上年同期產(chǎn)品收入為40.90億元，而這主要得益于自主研發(fā)的產(chǎn)品百悅澤和白澤安以及安進(jìn)公司和百奧泰授權(quán)產(chǎn)品的銷售增長(zhǎng)。

盡管2022年虧損創(chuàng)至新高，但百濟(jì)神州在加大研發(fā)力度的道路上并未停歇。該公司表示，2023年公司計(jì)劃推出超過4個(gè)新分子實(shí)體。而自2024年起，預(yù)計(jì)每年將推動(dòng)10款以上的新分子藥物進(jìn)入臨床階段。

值得注意的是，近年來，百濟(jì)神州的研發(fā)費(fèi)用逐年提升。2020年至2022年分別為89.43億元、95.38億元及111.52億元，位居國(guó)內(nèi)上市的生物科技企業(yè)研發(fā)投入之首。

數(shù)據(jù)來源：同花順

關(guān)鍵詞：