Nature子刊：張智/陶文娟團(tuán)隊揭示壓力通過大腦調(diào)節(jié)胃功能的神經(jīng)機(jī)制

2023-08-30 12:44:07 來源：生物世界

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中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部張智團(tuán)隊和安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陶文娟團(tuán)隊合作，在Nature Metabolism期刊發(fā)表了題為：Brain regulation of gastric dysfunction induced by stress的研究論文。

該研究揭示了應(yīng)激（壓力）導(dǎo)致胃功能障礙的神經(jīng)機(jī)制——DRN5-HT→DMVACh→胃神經(jīng)環(huán)路驅(qū)動應(yīng)激相關(guān)的胃功能障礙，激活該回路可逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠胃功能障礙，這一發(fā)現(xiàn)為大腦調(diào)控胃的神經(jīng)回路基礎(chǔ)提供了新見解。

研究團(tuán)隊首先構(gòu)建了慢性應(yīng)激小鼠模型，發(fā)現(xiàn)這些小鼠胃運(yùn)動幅度、胃排空率降低，并伴隨胃酸分泌減少和胃蛋白酶活性下降。

為探索腦-胃之間的結(jié)構(gòu)連接，研究團(tuán)隊在胃部注射逆行示蹤染料，在大腦的迷走神經(jīng)運(yùn)動背核（DMV）追蹤到信號。綜合運(yùn)用在體電生理、深部鈣成像、神經(jīng)調(diào)控等研究手段發(fā)現(xiàn)，投射到胃的DMV乙酰膽堿能神經(jīng)元（DMVACh）接受應(yīng)激相關(guān)的中縫背核5-羥色胺能神經(jīng)元（DRN5-HT）支配，慢性應(yīng)激后活性顯著降低。此外，DRN5-HT在慢性應(yīng)激后活性也顯著降低，特異調(diào)控DRN5-HT→DMVACh→胃神經(jīng)環(huán)路活性可緩解慢性應(yīng)激導(dǎo)致的胃功能障礙。

有意思的是，研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)急性應(yīng)激模型小鼠的這條環(huán)路活性增加，下調(diào)該環(huán)路的活性可緩解急性應(yīng)激導(dǎo)致的胃功能障礙。總的來說，該研究揭示了腦-胃軸驅(qū)動應(yīng)激導(dǎo)致胃功能障礙的新機(jī)制，不僅為應(yīng)激性胃病的發(fā)病機(jī)理提出了新的理論，也為進(jìn)一步探索大腦和外周器官的交互作用提供了新思路。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士研究生董婉瑩和黃繼業(yè)、唐皓迪博士（現(xiàn)就職于四川大學(xué)華西醫(yī)院）、朱霞副研究員為論文共同第一作者，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)張智教授和安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陶文娟副教授為共同通訊作者，合作者還包括中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張艷教授課題組、安徽中醫(yī)藥大學(xué)王海濤教授課題組等。

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