新一輪醫(yī)療反腐拉開序幕，并在資本市場掀起波瀾。近日，在整體市場回暖的情況下，不少醫(yī)藥股股價(jià)連續(xù)大跌，上交所、北交所也“不約而同”地針對(duì)醫(yī)藥IPO銷售推廣提出四大核查要點(diǎn)。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，從長期來看，反腐風(fēng)暴有助于扭轉(zhuǎn)醫(yī)藥行業(yè)重銷售、輕學(xué)術(shù)的現(xiàn)狀，倒逼藥企進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，有利于行業(yè)健康發(fā)展。

人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，在2023年7月28日至2023年8月3日的新發(fā)布周期內(nèi)，康方生物PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗和東陽光藥業(yè)丙肝藥物磷酸安泰他韋膠囊的上市申請(qǐng)獲CDE受理；另外，來自榮昌生物、博銳生物、華東醫(yī)藥等等的11個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床。受這些因素推動(dòng)，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了%，最新報(bào)點(diǎn)。

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醫(yī)療反腐驚動(dòng)資本市場

最近，在整體市場回暖的情況下，不少醫(yī)藥股股價(jià)連續(xù)大跌。截至8月3日收盤，立方制藥、昆藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)等多只個(gè)股近四個(gè)交易日下跌超10%。

市場普遍認(rèn)為，板塊走勢(shì)與醫(yī)藥領(lǐng)域的反腐消息密切相關(guān)。7月28日，中央紀(jì)委國家監(jiān)委召開動(dòng)員會(huì)，部署紀(jì)檢監(jiān)察機(jī)關(guān)配合開展全國醫(yī)藥領(lǐng)域腐敗問題集中整治；在稍早前的7月21日，國家衛(wèi)健委官網(wǎng)報(bào)道，國家衛(wèi)生健康委會(huì)同教育部、公安部等多部門聯(lián)合召開視頻會(huì)議，部署開展為期一年的全國醫(yī)藥領(lǐng)域腐敗問題集中整治工作。

一直以來，藥企的銷售費(fèi)用都是“帶金銷售”的高發(fā)地帶，在醫(yī)療反腐力度加大的背景下，上市藥企的銷售費(fèi)用受到關(guān)注。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，譽(yù)衡藥業(yè)、四環(huán)生物、振東制藥、步長制藥、未名醫(yī)藥等都因2022年銷售費(fèi)用高企等原因收到過交易所的問詢函。

據(jù)Wind數(shù)據(jù)顯示，2022年A股制藥板塊（涵蓋化學(xué)制藥、中藥、生物制品三類）共287家公司，銷售費(fèi)用總計(jì)億元，較2021年增長%；其中銷售費(fèi)用超過10億元的有65家，復(fù)星醫(yī)藥、步長制藥、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、百濟(jì)神州、白云山、華潤三九5家銷售費(fèi)用最高，均超過50億元。

從銷售費(fèi)用占比（銷售費(fèi)用/營業(yè)收入）來看，在2022年?duì)I收超過1億元的276家制藥企業(yè)中，有127家銷售費(fèi)用占比超過30%，其中35家占比超過50%，廣譽(yù)遠(yuǎn)、未名醫(yī)藥、靈康藥業(yè)、澤璟制藥等11家企業(yè)銷售費(fèi)用占比超過60%。這其中，以上市多年的老牌中藥企業(yè)為主，也有少數(shù)剛剛起步的創(chuàng)新藥公司，創(chuàng)新藥企由于前期收入較低，銷售費(fèi)用率往往比較高。

在IPO市場，近日上交所、北交所“不約而同”地針對(duì)醫(yī)藥IPO銷售推廣，向中介機(jī)構(gòu)提出四大核查要點(diǎn)。如在最新的《上交所發(fā)行上市審核動(dòng)態(tài)》中，上交所圍繞“醫(yī)療企業(yè)開展銷售推廣活動(dòng)”向中介機(jī)構(gòu)提出四大關(guān)注要點(diǎn)，要求中介機(jī)構(gòu)對(duì)不同模式下銷售推廣活動(dòng)開展的合法合規(guī)性、費(fèi)用支出真實(shí)性、內(nèi)控有效性、關(guān)聯(lián)關(guān)系以及交易公允性等進(jìn)行核查。

醫(yī)藥企業(yè)銷售費(fèi)用高有其慣性，但從趨勢(shì)看，國家對(duì)藥品銷售中的商業(yè)賄賂行為容忍度越來越低。

2019年新修訂的《藥品管理法》第八十八條規(guī)定，禁止藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在藥品購銷中給予、收受回扣或者其他不正當(dāng)利益。2021年，國家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于加快落實(shí)醫(yī)藥價(jià)格和招采信用評(píng)價(jià)制度的通知》，要求制藥企業(yè)在藥品招標(biāo)投標(biāo)前提交“醫(yī)藥企業(yè)價(jià)格和營銷行為信用承諾書”。近日，國家衛(wèi)健委會(huì)同教育部等9部門聯(lián)合召開視頻會(huì)議，部署開展為期1年的全國醫(yī)藥領(lǐng)域腐敗問題集中整治工作。

那么，本輪醫(yī)療反腐將給行業(yè)帶來什么影響呢？對(duì)此，有公立醫(yī)院醫(yī)生向我們表示，“我們醫(yī)院現(xiàn)在是要倒查好多年，醫(yī)療反腐加上單病種費(fèi)用控制，今后醫(yī)生可能是優(yōu)先開集采范圍內(nèi)的藥，部分高端自費(fèi)的病人有可能用好藥、新藥。”

“這次主要是行賄、受賄一起打擊，導(dǎo)致市場短期波動(dòng)，但長期來看，人們的健康需求是剛需，國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新必須崛起才能完成供應(yīng)鏈自主可控的目標(biāo)，所以有利于行業(yè)健康發(fā)展”。一位業(yè)內(nèi)專家向我們表示，醫(yī)藥市場左邊有帶量采購，右邊有DRG/DIP，上面有行業(yè)持續(xù)反腐，下面有重點(diǎn)品種監(jiān)控，整個(gè)行業(yè)生態(tài)將從拼營銷轉(zhuǎn)為拼產(chǎn)品力，唯一的正途就是做臨床價(jià)值和良好藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的藥品。

多位受訪的藥企高管表示，此次醫(yī)療反腐的會(huì)議級(jí)別較高，預(yù)期后續(xù)的力度相比往年會(huì)加大，短期內(nèi)將打擊運(yùn)營不合規(guī)的企業(yè)，但對(duì)已完成合規(guī)化轉(zhuǎn)型的藥企影響有限；長期來看，這將進(jìn)一步扭轉(zhuǎn)醫(yī)藥行業(yè)重銷售、輕學(xué)術(shù)的現(xiàn)狀，倒逼藥企進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，有利于行業(yè)健康發(fā)展。

康方生物、東陽光藥業(yè)1類新藥申報(bào)上市

8月2日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站顯示，廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“東陽光藥業(yè)”）的1類新藥磷酸安泰他韋膠囊上市申請(qǐng)獲得受理。據(jù)公開資料顯示，磷酸安泰他韋膠囊是一款HCVNS5A抑制劑，適應(yīng)癥為成人慢性丙型肝炎。

值得注意的是，證監(jiān)會(huì)7月25日披露，東陽光藥業(yè)處于上市輔導(dǎo)備案階段，有望不久后闖關(guān)IPO。據(jù)了解，目前東陽光藥業(yè)手握50個(gè)1類新藥項(xiàng)目，其中獲批臨床17個(gè)，從管線來看，東陽光藥業(yè)或是未上市的biotech企業(yè)中管線規(guī)模最大的。

而在前一天（8月1日），康方生物重磅品種依沃西單抗的新藥上市申請(qǐng)也獲得CDE受理。根據(jù)康方生物今年6月發(fā)布的新聞稿，該公司正在開展依沃西單抗的多項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)性3期臨床研究，其中包括針對(duì)EGFR-TKI治療進(jìn)展的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsq-NSCLC）患者的3期研究，該適應(yīng)癥預(yù)計(jì)年內(nèi)在中國提交首次新藥上市申請(qǐng)。

公開資料顯示，依沃西單抗是康方生物研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體。鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達(dá)，與聯(lián)合療法相比，該產(chǎn)品作為單一藥物同時(shí)阻斷這兩個(gè)靶點(diǎn)，可能會(huì)更有效地阻斷這兩個(gè)通路，增強(qiáng)抗腫瘤活性；與聯(lián)合療法相比，依沃西單抗安全性優(yōu)勢(shì)顯著，與VEGF靶點(diǎn)相關(guān)的毒副作用大幅度降低。

去年12月，康方生物以5億美元首付款、總交易額高達(dá)50億美元和銷售凈額低雙位數(shù)比例提成的合作方案，授予SummitTherapeutics于美國、加拿大、歐洲和日本對(duì)依沃西單抗的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家許可權(quán)。此次交易總金額創(chuàng)造了國產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權(quán)的新紀(jì)錄。

目前，依沃西單抗在全球范圍內(nèi)已啟動(dòng)/正在開展多項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)性3期臨床研究，其中3項(xiàng)是以抗PD-1單抗為陽性對(duì)照藥物的頭對(duì)頭研究。這些試驗(yàn)針對(duì)適應(yīng)癥包括：EGFR突變的nsq-NSCLC、PD-L1表達(dá)陽性NSCLC一線治療、晚期鱗狀NSCLC一線治療等。

11個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床

新發(fā)布周期內(nèi)，來自榮昌生物、博銳生物、華東醫(yī)藥等的11個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次在國內(nèi)獲批臨床。在納入這些創(chuàng)新藥項(xiàng)目后，目前“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”成分樣本升至2012個(gè)。

其中，榮昌生物的RC148是一款雙特異性抗體，具體靶點(diǎn)暫未披露，于7月28日獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。根據(jù)榮昌生物官網(wǎng)，目前公司布局了5款雙功能抗體藥物，RC138、RC148和RC158聚焦于腫瘤領(lǐng)域，RC218、RC228則針對(duì)眼科疾病。

博銳生物的注射用BRY812為一種靶向LIV-1（鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）的創(chuàng)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC），本次獲批開展晚期惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)。據(jù)介紹，LIV-1直接參與細(xì)胞內(nèi)鋅離子的穩(wěn)態(tài)代謝，可促進(jìn)細(xì)胞外或細(xì)胞器內(nèi)的鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)，在細(xì)胞生長中發(fā)揮作用；LIV-1還與上皮-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（EMT）有關(guān)，在多種癌癥中表達(dá)異常，對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移起到關(guān)鍵作用。目前，全球尚未有靶向LIV-1的藥物獲批上市，BRY812將是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床階段的靶向LIV-1的藥物。

華東醫(yī)藥控股子公司道爾生物的減重藥物注射用DR10624也于近期獲批開展臨床試驗(yàn)。根據(jù)華東醫(yī)藥的公告，注射用DR10624是全球首創(chuàng)的一種靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑。目前，全球尚無同時(shí)靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑藥物上市，此次注射用DR10624在中國的臨床試驗(yàn)獲批，是該款新藥研發(fā)進(jìn)程和全球臨床轉(zhuǎn)化中的重要進(jìn)展，將進(jìn)一步豐富公司在內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，加速公司融入全球創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的步伐，進(jìn)一步提升公司綜合競爭力。

此外，信諾維醫(yī)藥的抗體偶聯(lián)藥物注射用XNW28012、人福醫(yī)藥的超長效局部麻醉藥LL-50注射液、百濟(jì)神州的新型口服IAP拮抗劑BGB-24714膠囊等創(chuàng)新品種也于近日獲批臨床，這些新成分的納入是推動(dòng)“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”走高的主要原因。（知藍(lán)）

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